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自噬是一个复杂的自身降解过程,涉及以下关键步骤:① 信号通路调控自噬的启动。饥饿、缺氧、休克、氧化应激、炎症反应等应激信号激活 AMPK,AMPK 抑制 mTORC1 复合物的形成,使 mTORC1 对 ULK1 复合物形成的抑制作用减弱,从而促进自噬囊泡的产生。② Beclin - 1/VPS34 复合物促进自噬囊泡的延伸。活化的激酶 JNK 通过磷酸化 BCL-2 和 BIM 使 Beclin1 游离,从而破坏 Beclin1/BCL-2 和 Beclin1/BIM 复合物。游离的 Beclin1 激活 VPS34 并与其结合形成复合物,产生的 PI3P 促进自噬囊泡的延伸。③ ATG12 -ATG5 复合物与 ATG16 结合并完成聚合。 ATG5、ATG12、ATG16L 经过一系列作用形成高分子复合物 ATG5-ATG12-ATG16L,然后该高分子复合物与自噬囊泡融合。④ LC3 通过一系列反应插入自噬体,半胱氨酸蛋白酶 ATG4 将 LC3 裂解为 LC3-I,LC3-I 经 ATG3、ATG7 和磷脂酰乙醇胺加工形成 LC3-II,随后 LC3-II 插入自噬体。⑤ 自噬体与溶酶体融合形成自噬溶酶体,STX17 与 SNAP29 和 VAMP8 结合形成 SNARE 复合物,转移到自噬体膜上,使溶酶体与自噬体融合形成自噬溶酶体。这种融合使内容物在溶酶体酶的作用下发生降解,释放出可被细胞重复利用的氨基酸、脂肪酸和葡萄糖。降解后,产生的大分子被运输出自噬溶酶体,进入细胞质,在细胞过程中进行回收和再利用。

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