Hippo 通路没有指定的配体或受体。Hippo 通路可以被各种信号激活,包括细胞间接触、细胞外基质 (ECM)、细胞极性、细胞密度和机械信号。当 Hippo 通路在健康细胞中被激活时,MST1/2 及其衔接蛋白 SAV1 磷酸化 LATS1/2。一旦磷酸化,LATS1/2 和它们的衔接子 MOB1A/B 磷酸化 YAP 和 TAZ。这些磷酸化事件导致 YAP 和 TAZ 在细胞质中的隔离,并促进它们随后的降解。这种隔离和降解可以通过 YAP 和 TAZ 与 14-3-3 蛋白的结合或泛素连接酶 βTRCP-SCF 复合物的作用发生,调节器官大小控制,维持上皮细胞平衡,调节组织再生,促进伤口愈合,并有助于健康组织的免疫调节。
另一方面,当 Hippo 通路在癌细胞中失调时,YAP 和 TAZ 易位到细胞核中,与 TEAD1-4 蛋白结合。TEAD1-4 将 YAP 和 TAZ 带到适当的 DNA 元件,上调增殖分子。Hippo 通路的失调在肿瘤进展、耐药性、癌症免疫逃避、转移、上皮-间质转化和干细胞样特性中起着关键作用。