PZ-2891 | PANK Modulator | AmBeed-信号通路专用抑制剂

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PZ-2891 {[allProObj[0].p_purity_real_show]}

货号：A1142882

PZ-2891 is a specific and brain-permeable Pantothenate kinase (PANK) modulator, acting as an orthosteric inhibitor with IC50 of 1.3 nM for hPANK3 and also an allosteric activator of PANK3 activity in the presence of acetyl-CoA in biochemical assays.

PZ-2891 化学结构
CAS号：2170608-82-7

PZ-2891 3D分子结构
CAS号：2170608-82-7

规格	价格	会员价	库存	数量
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货号：A1142882 标准纯度： {[allProObj[0].p_purity_real_show]} 产品说明书

批次查询：批次纯度: COA SDS NMR HPLC CNMR LC-MS

全球学术期刊中引用的产品: • Cell Host Microbe, 2024. Ambeed. [ A163338 ]; • Cancer Res., 2024. Ambeed. [ A295334 ]; • J. Pharm. Investig., 2024. Ambeed. [ A221527 , A691302 , A272538 , A187261 ]; • J. Fungi, 2024, 10(11): 751. Ambeed. [ A796919 ]; • JBC, 2024, 107935. Ambeed. [ A194396 ]; 更多 >

PZ-2891 生物活性

描述

PANK (Pantothenate kinase) is a metabolic enzyme that regulates cellular coenzyme A (CoA) levels, inactivating of which could lead to pantothenate kinase associated neurodegeneration. PZ-2891 is a brain-permeable allosteric PANK activator with IC50 value of 1.3nM for PANK3. PZ-2891 stabilized PANK3 by ∼7 °C in a cellular thermal shift (CETSA) assay and increased total intracellular CoA levels at concentration of 10μM in a human liver-derived cell line post 24h. Oral administration of PZ-2891 at dose of 15mg/kg and 20mg/kg every 12 h for 5 doses activated CoA synthesis in liver, forebrain and hindbrain of mice dosed with 100mg/kg pantothenate. Therapy with PZ-2891 rescued the weight loss, severe locomotor impairment and early death of a knockout mouse model of brain CoA deficiency.

作用机制

PZ-2891 occupies the pantothenate pocket and engages the dimer interface to form a PANK•ATP•Mg2+•PZ-2891 complex. The binding of PZ-2891 to one protomer locks the opposite protomer in a catalytically active conformation that is refractory to acetyl-CoA inhibition.^[1]

PZ-2891 动物研究

Dose	Mice: 30 mg/kg^[1] (p.o.)

PZ-2891 参考文献

[1]Sharma LK, Subramanian C, et al. A therapeutic approach to pantothenate kinase associated neurodegeneration. Nat Commun. 2018 Oct 23;9(1):4399.

PZ-2891 实验方案

计算器

存储液制备

1mg

5mg

10mg

1 mM

5 mM

10 mM

2.86mL

0.57mL

0.29mL

14.31mL

2.86mL

1.43mL

28.62mL

5.72mL

2.86mL

PZ-2891 技术信息

CAS号	2170608-82-7
分子式	C₂₀H₂₃N₅O
分子量	349.43

别名
运输	蓝冰

存储条件

液体 -20°C:3-6个月-80°C:12个月

粉末 Sealed in dry,Room Temperature

溶解度

DMSO: 80 mg/mL(228.94 mM)，配合低频超声助溶，注意：DMSO长时间开封后，会吸水并导致溶解能力下降，请避免使用长期开封的DMSO

动物实验配方

摩尔计算器

计算溶液所需的质量，体积或浓度。 Ambeed 摩尔浓度计算器基于以下方程式：

浓度 (mol/L) × 体积 (L) × 分子量 (g/mol)=质量 (g)

浓度

体积

分子量

质量

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PZ-2891 生物活性

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