AmBeed文献解读｜Molecules

具有杂环、脂环和芳香环结构的肟醚类化合物作为潜在的抗癌剂

      

      2022年2月17日，尼古拉·哥白尼大学Tomasz Kosmalski和Renata Studzi´ nska课题组在Molecules上发表《TheOximeEthers with Heterocyclic, Alicyclic and Aromatic Moiety as Potential Anti-Cancer Agents》的文章。

研究背景：

癌症是一个非常严重的健康问题，化疗是治疗癌症的最重要的方法之一。已有许多研究表明，肟醚类化合物具有抗肿瘤特性，它们通过一种独立的雌激素受体机制来抑制癌细胞的生长。作者在之前研究的基础上，合成了一系列含有不同官能团的肟醚衍生物，并对它们进行了细胞毒性测试。

研究内容：

衍生物1-5和7-27是在碳酸钾或氢氧化钾的存在下，将肟与相应的卤化物反应得到的。在氢氧化钾介质中，将2-乙酰噻吩肟（13-15）、2-乙酰噻唑肟（24-25）和2-乙酰苯并噻吩肟（26-27）与相应的氯代烷胺在二甲基亚砜中反应，得到新的肟醚衍生物1-5和7-27（合成所需试剂2-Acetylbenzothiophene和2-Acetylthiazole来自AmBeed品牌）。

图 1. 1-5和7-27的合成路线

作者还测试了所有衍生物对HeLa细胞的EC₅₀值（半数有效浓度）。其中18和22能显著降低HeLa细胞的活性（图 2）。

图 2. 1-27的化学结构及EC50值

此外，作者还对这些衍生物进行了毒性评估，证实了最有效的衍生物是18和22，它们可以将人真皮成纤维细胞（HDF）、人肺腺癌细胞（A549）、人克隆结肠腺癌细胞（Caco-2）和HeLa细胞的活性降低约20%，但遗憾的是，这些衍生物对癌细胞系没有明显的特异性。

图 3. 1-27的毒性评估结果

作者在24 h和72 h时测定了衍生物8、9、18、22和24-27在HDF、A549、Caco-2和HeLa细胞中的EC₅₀值。结果显示，27对Caco-2和HeLa细胞表现出特定的细胞毒性，而对HDF细胞的毒性相对较低，在给药72 h后，使HDF细胞活性降低50%需要的浓度为0.45 mM，而对Caco-2细胞和HeLa细胞的浓度分别只需要0.37 mM和0.09 mM。

图 4. 8种衍生物的EC50值

这些衍生物在生物利用度参数上符合良好的吸收和渗透标准（图 5），值得进一步研究其活性。

图 5. 1-27的物理化学性质值

结论：

这篇文章的核心是合成了一类含有杂环、脂环和芳香环结构的肟醚衍生物，并测试了它们对几种细胞系的细胞毒性，其中最有效的是18和22。27对Caco-2和HeLa细胞表现出特定的细胞毒性，EC₅₀值分别为370 µM和90 µM。研究结果为这些肟醚衍生物作为潜在抗癌药物的开发提供了科学依据，并为未来的结构改造和作用机制研究奠定了基础。

图6 实验所用的2-Acetylbenzothiophene（22720-75-8，A126475）和2-Acetylthiazole（24295-03-2，A223052）来自AmBeed品牌

文献链接：http://doi.org/10.3390/molecules27041374